Modafinil je lék, který zvyšuje bdělost, ale bylo zjištěno, že má i významné nootropické vlastnosti. Jeho účinky byli zdokumentovány v desítkách studiích a velice rychle si našel oblibu v nootropické komunitě. Modafinil je rychle působící, vysoce biologicky dostupný derivát nonamfetaminového stimulantu adrafinilu. Poprvé byl vyvinut v 70. letech a v 90. letech byl schválen jako lék pro léčbu narkolepsie. Modafinil je dostupný pouze na předpis, nejčastěji pod jménem Provigil a Alertec. Účinky modafinilu jsou velice podobné amfetaminům (např. Aderall), ale jedná se o jiný typ látky. Modafinil je eugeroikum, které je přesně cíleno na bdělost, zatímco amfetaminy jsou psychostimulanty, které vyvolávají celkové zvýšení psychomotorické aktivity. Díky tomu, že je účinek modafinilu cílenější, tak se předpokládá že poskytuje lepší zvýšení energie a pozornosti bez vedlejších účinků, jako jsou nervozita, roztěkanost atd. Je lépe tolerovaný, stačí menší množství a nevzniká na něj závislost jako na amfetaminy. Mezi nejčastěji popisované kognitivní účinky patří zlepšená nálada, duševní bdělost, zvýšená motivace, lepší reakční čas a paměť.
Účinky
Díky tomu, že se jedná o schválený lék, máme k dispozici celou řadu studií, které popisují účinky modafinilu.
Podporuje a zvyšuje bdělost
Modafinil byl navržen hlavně pro podporu bdělosti, a to splňuje na výbornou. Podporuje a zvyšuje bdělost, zlepšuje duševní funkce, a to vše i při spánkové deprivaci. Bylo prokázáno, že snižuje denní ospalost, aniž by narušoval spánek. To z něj dělá perfektní lék pro léčbu narkolepsie nebo jiné spánkové poruchy. [1] Své využití našel také u lidí, po kterých se vyžaduje, aby fungovali v noci. V jedné studii byl modafinil užíván piloty americké armády, aby jim pomohl zůstat ve střehu během nepřetržitého provozu. [2]
Studie z roku 1997 zkoumala účinky modafinilu a metamfetaminu a zjistila, že modafinil má lepší účinek při spánkové deprivaci než metamfetamin, co se týče kognitivních funkcí. Pro fyzickou stimulaci byl účinnější metamfetamin. Zajímavostí je, že modafinil dokáže obnovit schopnost učení u lidí závislých na metamfetaminu. [3]
Závislost na modafinilu je stále diskutované téma. Je tu určitá možnost, že může vzniknout, ale věří se, že riziko je znatelně menší než u jiných amfetaminů, a dokonce byl modafinil navržen jako lék pro léčbu závislosti na metamfetaminu a kokainu. [4]
Zlepšení kognitivních funkcí
Studie prokázaly, že modafinil významně zlepšuje proces poznávání, a to jak u zdravých lidí, tak i u lidí, kteří trpí nedostatkem spánku. [5] Další studie zjistili, že modafinil zlepšuje pozornost, paměť a proces učení u zdravých lidí, bez ohledu na to, zda trpí nedostatkem spánku nebo ne. [6] Studie také zkoumali vliv na náladu, a bylo zjištěno že může zlepšovat náladu, ale v některých případech se objevila i úzkost. [7]
Lepší fyzický výkon
Bylo prokázáno, že modafinil zvyšuje fyzický výkon. Úspěšně prodlužuje čas, než dojde k vyčerpání a snižuje vnímání únavy. [8] V roce 2004 byl přidán na seznam zakázaných látek Světové antidopingové agentury.
Neuroprotektant
Výzkumy naznačují, že má antioxidační vlastnosti a snižuje množství volných radikálů. Díky tomu podporuje zdraví mozku. [9]
Další možnosti užití
Modafinil je zkoumán pro celou řadu onemocnění, i když zatím nebyl schválen pro léčbu jiných nemocí než narkolepsie, v budoucnu se to možná změní. Aktuálně je zkoumán při léčbě ADHD, deprese, schizofrenie nebo závislosti na nikotinu.
Jak funguje?
Modafinil má podobné účinky jako jiné stimulanty, ale mechanismus účinku je jiný. Amfetamin a jiné stimulanty vyvolávají bdělost celkovou aktivací neuronů, modafinil aktivuje pouze cílené neurony se zaměřením především na hypotalamus a amygdalu. Pokud jde o přesnou lokalizaci jediného místa vazby na receptory, tak ta je zatím neznámá. Modafinil v mozku ovlivňuje histamin, noradrenalin, serotoninové, dopaminové a orexinové systémy.
Místa působení:
- Orexin/Hypocretin: Největší vliv na naši bdělost je zajištěn působení na systém orexin/ hypocretin. Systém se nachází v hypotalamu a má na starost regulaci bdělosti, vzrušení a chuti k jídlu. [10] Nejběžnější forma narkolepsie je způsobena nedostatkem orexinu. Modafinil působí přímo na orexinové neurony. Stimulace těchto neuronů také ovlivňuje produkci histaminu a další neurotransmitery.
- Histamin: Histamin je spojován hlavně s alergií, ale má také na starost regulaci cyklu spánku a bdění. Modafinil zvyšuje hladinu histaminu, což zvyšuje bdělost a pozornost. [11]
- Dopamin: Běžné amfetaminy a stimulanty zvyšují přímo hladinu dopaminu. Modafinil však jeho hladinu zvyšuje nepřímo, a to přes blokaci transportéru dopaminu nebo DAT (protein, který pumpuje dopamin ze synapse zpět do intracelulární tekutiny, aby byl uložen pro budoucí použití). To způsobuje, že je v mozku více dopaminu, který může být okamžitě využit. [12]
- Noradrenalin: Modafinil zvyšuje dostupnost noradrenalinu, který podporuje bdělost a zvyšuje pozornost. Přesný mechanismus působení není znám. [13]
- Glutamát a GABA: Bylo prokázáno, že modafinil zvyšuje hladinu glutamátu, hlavního excitačního neurotransmitéru, a snižuje hladinu GABA, hlavního inhibičního neurotransmitéru. [14] Glutamát podporuje kognitivní funkce a předpokládá se, že zvyšování glutamátu zajišťuje hlavní nootropní účinek modafinilu. Proti tomu GABA má relaxační účinek, který je nezbytný pro spánek.
- Serotonin: Modafinil zvyšuje hladinu serotoninu, který je důležitý pro regulaci nálady.
Dávkování
Modafinil je rychle i dlouhodobě působící. Metabolizuje se v játrech a nejvyšší koncentrace v plazmě dosahuje po 2-4 hodinách. Účinky však pocítíte zhruba po jedné hodině. Poločas rozpadu je 15 hodin, proto by se měl užívat hned ráno, jinak by mohl narušit spánkový cyklus.
Jelikož se jedná o lék na předpis, tak neexistuje oficiální dávkování pro použití off-label. Uživatelé se shodují na optimálním množství 50-200 mg denně. Při léčbě narkolepsie se užívá 200 mg ihned po probuzení. Při noční práci se bere 200 mg hodinu před začátkem práce. Studie prokázaly, že ani při dávce 400 mg denně se nevyskytovali žádné vedlejší účinky, ale také nebyli zjištěny větší přínosy než u dávky 200 mg. Studie zkoumali bezpečnost dlouhodobého užívání a nezjistili žádné negativní účinky ani vliv tolerance. [15] Uživatelé však doporučují užívat v cyklech, anebo jen ve vybraných dnech během týdne, např. 1- 2x týdně. Při užívání dbejte na dodržování pitného režimu.
Modafinil je lék na předpis. Rozhodně se nedoporučuje kupovat modafinil v mezinárodních lékárnách, je to nelegální a v léku mohou být i další přísady, které mohou být životu nebezpečné. Legální alternativou je Adrafinil, který je předchůdcem modafinilu a má velice podobné účinky.
Stacking
Modafinil je velice účinný sám o sobě a není třeba ho kombinovat, ale jsou možné i kombinace s dalšími nootropiky. Přidání phenylpiracetamu a ALCAR pomáhá zvýšit víření myšlenek a kreativity. Ale jsou možné i jiné kombinace, záleží na vaší fantazii.
Užívejte 1x denně:
- 100 mg modafinil
- 100 mg phenylpiracetam
- 500 mg ALCAR
Vedlejší účinky
Modafinil je obecně velice bezpečný a dobře snášen, ale jedná se o silný lék a jako takový může mít i vedlejší účinky, které mohou být slabé až vážné. Mezi slabé vedlejší účinky patří zejména bolest hlavy, závratě, infekce horních cest dýchacích, nevolnost, průjem, nervozita, úzkost, sucho v ústech a potíže se spánkem. Po vysazení by měli odeznít, pokud přetrvávají vyhledejte lékařskou pomoc. Mezi vážné vedlejší účinky patří horečka, snadná tvorba modřin nebo krvácení, halucinace, deprese, bolest na hrudi, nepravidelnost srdečního rytmu, změny nálady a zmatenost. Modafinil také interaguje s některými typy léčiv, např. léky na vysoký tlak, ředění krve, beta blokátory a některé typy antidepresiv. Může také snižovat účinnost hormonální antikoncepce. Pokud užíváte jakékoliv léky konzultujte užívání modafinilu se svým lékařem.
Závěrem
Desítky let studií potvrzují pozitivní účinky modafinilu. ALE, když si přečtete fóra ze světa nootropik, tak se setkáte s různými názory na tuto látku. Jedni na ní nedají dopustit a považují ji za nejlepší nootropikum aktuální doby, a druzí popisují pouze negativní či žádné účinky a jsou zklamaní. Modafinil je velice silný a efektivní lék a na každého může působit jinak, proto je nutné začínat na nejmenší možné dávce. Je prokázáno, že zvyšuje fyzický i psychický výkon, a to po dlouhou dobu a bez nervozity či podrážděnosti typické pro amfetaminy. Je obecně dobře snášen a má nízké riziko vzniku závislosti. Je to lék, který nelze legálně koupit bez lékařského předpisu. Pokud máte zájem vyzkoušet modafinil, ale nechcete podstupovat rizika spojená s nákupem v mezinárodní lékárně, může být pro vás dobrou alternativou adrafinil, což je předchůdce modafinilu.
[1] Mayer G, Benes H, Young P, Bitterlich M, Rodenbeck A Modafinil in the treatment of idiopathic hypersomnia without long sleep time–a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Sleep Res. 2015
[2] Estrada A, et al. Modafinil as a replacement for dextroamphetamine for sustaining alertness in military helicopter pilots. Aviat Space Environ Med. 2012
[3] Edgar DM, et al. Modafinil induces wakefulness without intensifying motor activity or subsequent rebound hypersomnolence in the rat. (1997)
[4] Mignot EJ. A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes. (2012)
[5] Pigeau R, et al. Modafinil, D-amphetamine And Placebo During 64 Hours Of Sustained Mental Work. I. Effects On Mood, Fatigue, Cognitive Performance And Body Temperature. (1995)
[6] Battleday RM, Brem AK. Modafinil for cognitive neuroenhancement in healthy non-sleep-deprived subjects: A systematic review. Eur Neuropsychopharmacol. 2015
[7] Taneja I, et al. A randomized, double-blind, crossover trial of modafinil on mood. (2007)
[8] Jacobs I, et al. Effects of acute modafinil ingestion on exercise time to exhaustion. (2004)
[9] Gerrard P, et al. Mechanisms of modafinil: A review of current research. (2007)
[10] Salerno M, et al. Modafinil and orexin system: interactions and medico-legal considerations. Front Biosci (Landmark Ed). 2019
[11] Ishizuka T, Murotani T, Yamatodani A. Action of modafinil through histaminergic and orexinergic neurons. Vitam Horm. 2012
[12] Bobak MJ, et al. Modafinil Activates Phasic Dopamine Signaling in Dorsal and Ventral Striata. J Pharmacol Exp Ther. 2016
[13] Madras BK, et al. Modafinil occupies dopamine and norepinephrine transporters in vivo and modulates the transporters and trace amine activity in vitro.J Pharmacol Exp Ther. 2006
[14] Mereu m. et. al The neurobiology of modafinil as an enhancer of cognitive performance and a potential treatment for substance use disorders Psychopharmacology (Berl). 2013
[15] Mitler MM, et al. Long-term efficacy and safety of modafinil (PROVIGIL((R))) for the treatment of excessive daytime sleepiness associated with narcolepsy. (2000)